האנזים γ-secretase, המביא לשקיעת חלבון עמילואיד-בטא בקליפת המוח, הוא המטרה של Semagacestat, תרופה חדשה לאלצהיימר הפועלת דרך עיכוב אנזים זה. ניסוי שלב 3, שהתפרסם לפני מספר ימים (25 ביולי) בכתב העת The New England Journal of Medicine, בדק את היעילות והבטיחות של תרופה זו.
עוד בעניין דומה
בניסוי הוגרלו באופן כפול סמיו, 1,537 חולי אלצהיימר לקבלת semagacestat במינון של 100 או 140 מ"ג ביום או פלסבו.
הניסוי הופסק בעודו באבו בשל היעדר עדות לתועלת מהתרופה בנוכחות תופעות לוואי: הירידה בציון Alzheimer's Disease Assessment Scale for cognition (ADAS-cog) לא נבדלה באופן מובהק בהשוואה לפלסבו (ירידה ממוצעת בקבוצת הפלסבו: 6.4 נקודות; semagacestat 100 מ"ג: 7.5 נקודות; semagacestat 140 מ"ג:7.8 נקודות; p=0.15 ו-p=0.07, בהתאמה), ובמדד Alzheimer's Disease Cooperative Study–Activities of Daily Living (ADCS-ADL) נמצא אף הבדל מובהק לרעת התרופה (ירידה בציון הממוצע בפלסבו: 9.0 נקודות; semagacestat 100 מ"ג:10.5 נקודות; semagacestat 140 מ"ג: 12.6 נקודות; p=0.14 ו-p<0.001, בהתאמה) בהשוואה לפלסבו.
מטופלי semagacestat סבלו בשיעור גבוה יותר מסרטן וזיהומי עור, כמו גם ירידה גדולה יותר במשקל, הפסקת טיפול בשל תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות (p<0.001 עבור כל התוצאות הנ"ל), בנוסף להפרעות מעבדתיות כולל ירידה בספירת לימפוציטים, תאי T, אימונוגלובולינים, אלבומין, סה"כ חלבון וחומצת שתן בדם ועליה בספירת אאוזינופילים, מונוציטים וכולסטרול והבססת השתן.
בעת הפסקת הניסוי נכללו בקבוצת המינון הנמוך (100 מ"ג) 153 משתתפים, בקבוצת המינון הגבוה (140 מ"ג) 121 משתתפים ובקבוצת הפלסבו נכללו 189 משתתפים.
מקור:
Doody RS, Raman R, Farlow M, Iwatsubo T, Vellas B, Joffe S, Kieburtz K, He F, Sun X, Thomas RG, Aisen PS; Alzheimer's Disease Cooperative Study Steering Committee, Siemers E, Sethuraman G, Mohs R; Semagacestat Study Group. A phase 3 trial of semagacestat for treatment of Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):341-50. doi: 10.1056/NEJMoa1210951.