מחקרים

הופעת מחלת אלצהיימר קדם-קלינית בקרב תאומים מונוזיגוטים

רקע גנטי וסביבתי משותף תורם לעליה בעמילואיד-בטא וטאו ומשפיע על הסיכון לחלות במחלת האלצהיימר בשלבים מוקדמים יותר

07.06.2021, 14:44
אלצהיימר. קושי יומיומי למשפחות. צילום: אילוסטרציה

במחקר שתוצאותיו פורסמו בכתב העת Annals of Neurology, חוקרים בחנו את תרומתה של הגנטיקה להופעת מחלת האלצהיימר (AD) עם סמנים ביולוגיים של עמילואיד וטאו, בקרב זוגות תאומים זהים מבוגרים, בעלי קוגניציה שמורה.

לצורך עריכת המחקר, החוקרים עקבו אחר 96 זוגות של תאומים מונוזיגוטים וחקרו את הקשרים של אגרגציה של עמילואיד-בטא (Aβ), כפי שנמדדה על ידי יחס ה-Aβ1–42/1–40 בנוזל המח והשדרה (CSF, n=126), עם טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET, n=194), וכן של סמני CSF לייצור Aβ (בטא-סקרטאז 1, Aβ1–40 ו-Aβ1–38) עם טאו ב-CSF. הקשרים בין הסמנים נבחנו באמצעות משוואות הערכה כלליות, כולל אפקט אקראי עבור סטטוס תאומים, מתוקנן לגיל, מגדר וגנוטיפ של אפוליפופרוטאין E ε4. נעשה שימוש במחקרי תאומים על מנת לקבוע תורמים יחסיים של גורמים תורשתיים ו/או סביבתיים לתהליכים הפתופיזיולוגיים של AD.

החוקרים מצאו כי 27 פרטים (14%) התייצגו עם בדיקת PET עמילואיד א-נורמלית, ו-14 זוגות תאומים (15%) הדגימו סריקות PET עמילואיד בלתי תואמות. בקרב זוגות התאומים, סמני ייצור של Aβ ורמות כוללות של טאו (t-tau) נמצאו קשורים באופן חזק (טווח r= 0.73-0.86, עבור כולם p<0.0001), וסמני אגרגציה של Aβ ורמות טאו-181-מזורחן (p-tau) נמצאו קשורים באופן חזק-בינוני (טווח r= 0.50-0.64) עבור כולם p<0.001). בניתוח צולב-תאומים צולב-תכונות נמצא כי Aβ1–38 בתאום אחד קשור עם יחסי Aβ1–42/1–40 ועם רמות t-tau ו-p-tau בתאום השני (טווח r= -0.28-0.58, עבור כולם p<0.007). בתוך זוגות התאומים, הבדלים בסמני ייצור של Aβ נמצאו קשורים עם הבדלים ברמות של טאו (טווח r= 0.49-0.61, עבור כולם p<0.0001). ניתוח אי-התאמות בין תאומים מציע כי ייצור Aβ ורמות טאו מדגים עלייה מתואמת ב-AD בשלבים מאוד מוקדמים.

החוקרים סיכמו כי תוצאות המחקר מרמזות על תרומה משמעותית של רקע גנטי/ סביבתי משותף לעליה הן ב-Aβ והן בטאו. התוצאות מראות, כך טוענים החוקרים, כי מודולציה של גורמי סיכון סביבתיים עשויה לתרום לדחיית הופעתם של תהליכים פתופיזיולוגיים הקשורים במחלת האלצהיימר.

מקור: 

Konijnenberg E, Tomassen J, den Braber A, et al. Ann Neurol. 2021;89(5):987-1000. doi:10.1002/ana.26048

נושאים קשורים:  מחקרים,  אלצהיימר,  תאומים,  עמילואיד-בטא
תגובות