טיפול במחלת כלי דם קטנים במוח על ידי חסימת קולטני EP3

הזדקנות ויתר לחץ דם הינם גורמי סיכון עבור מחלת כלי דם קטנים במוח (Cerebral Small Vessel Disease - CSVD). טיפול ליתר לחץ דם נמצא יעיל במידת מה לטיפול ב-CSVD, ועל כן מסתמן כי יש צורך במציאת טיפולים נוספים. ישנה התעניינות מחקרית בזיהוי תגובות דלקתיות בלתי רגילות. שינוי מבני בעורקיקים הינו המאפיין הפתולוגי המרכזי ב-CSVD. מחקרים הראו כי עיכוב של קולטני E-prostanoid 3 (EP3) מפחית את השינויים המבניים של כלי דם באיברים פריפריים, אך אין מספיק מידע בנוגע לתפקידם ב-CSVD. משום כך, במחקר זה החוקרים בחנו האם מחיקה של הגן ל-EP3 מפחית את ההתפתחות של CSVD במודל של חולדה עם יתר לחץ ממקור כלייתי וסיכון מוגבר לשבץ (stroke-prone renovascular hypertensive rat - RHRsp).

תוצאות המחקר הדגימו כי כלי דם קטנים בחיות מודל מסוג RHRsp הציגו ביטוי מוגבר של EP3. למרות שלא נצפתה הקלה במצב יתר לחץ הדם, מחיקה של הגן ל-EP3 כן הפחית את השינויים המבניים של כלי דם קטנים במוח במודלים של RHRsp, שניכר על פי ההפחתה בביטוי המטריצה החוץ-תאית (Extra Cellular Matrix - ECM) שבכלי הדם.

מבדקי in vitro הדגימו כי מחיקה של EP3 ויסתה את הביטוי של ECM בעזרת הפחתה באיתות TGF-β1/Smad. יתרה מזאת, מבדק Morris Water Maze ובדיקות תהודה מגנטית הציגו כי מחיקה של EP3 הפחיתה את הלקות הקוגנטיבית במודלים של RHRsp. ייתכן ותגובות אלו הושגו הודות להגברה בזרימת הדם למוח.

מסקנת החוקרים הייתה כי מחיקה של EP3 מפחיתה את השינויים המבניים בכלי הדם הקטנים במוח ואת הירידה הקוגנטיבית המקושרת לפגיעה בכלי הדם עקב יתר לחץ דם. ייתכן וחסימה של קולטני EP3 תהווה בעתיד אסטרטגיה מבטיחה לטיפול ב-CSVD.

מקור:

Na Liu, et al. (2022) “EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease.” Aging and Disease, January 2022. Vol. 13, Issue 1, p. 313-328. DOI: 10.14336/AD.2021.0627