ההשפעה של וריאציה גנטית נדירה על תפקוד קוגניטיבי של מבוגרים

עדויות רבות מצביעות על כך שהתפקוד הקוגניטיבי האנושי מושפע מאוד מגנטיקה. במסגרת מחקר אשר ממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Nature Genetics, ביקשו החוקרים לבצע מחקר אקסום בקנה מידה גדול, במטרה לבחון את ההשפעה של וריאנטים נדירים של קידוד חלבון, על תפקוד קוגניטיבי במבוגרים (N=485,930).

תוצאות המחקר הדגימו, כי 8 גנים זוהו כקשורים לתפקוד קוגניטיבי במבוגרים, דרך וריאנטים נדירים בעלי השפעה רחבה (ADGRB2, KDM5B, GIGYF1, ANKRD12, SLC8A1, RC3H2, CACNA1A ו-BCAS3). ארכיטקטורה גנטית נדירה של תפקוד קוגניטיבי נמצאת בחפיפה חלקית לזו של הפרעות נוירו-התפתחותיות. במקרה של KDM5B נמצא, כי קיים קשר תלוי-מינון (גנטי) אשר עשוי להביא לשונות בתכונות קוגניטיביות, התנהגותיות ומולקולריות בעכברים ובבני אדם. ממחקר זה אף עולות עדויות לכך שווריאנטים נדירים ושכיחים הינם בעלי אותות חופפים ותורמים באופן אדיטיבי לתפקוד קוגניטיבי.

מתוצאות מחקר זה עולה כי וריאנטים נדירים של קידוד גנטי לתפקוד קוגניטיבי, הינן בעלות רלוונטיות גבוה. המחקר חושף תרומות מונוגניות בעלות השפעה רבה על שונות התפקוד הקוגניטיבי באוכלוסייה הבוגרת הכללית.

מקור:

Chen, CY., Tian, R., Ge, T. et al. The impact of rare protein coding genetic variation on adult cognitive function. Nat Genet 55, 927–938 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01398-8